近日，我所陈小平研究员课题组在《Journal of Translational Medicine》杂志上发表一篇名为“Influence of DNMT3A R882 mutations on AML prognosis determined by the allele ratio in Chinese patients”的文章。
急性髓系白血病(AML)是一种克隆性、异质性的恶性血癌，其发病机制、化疗反应及临床预后呈现高度多样化。DNMT3A R882突变对成人AML预后的影响目前仍存在争议。而且，尚不清楚蒽环类药物是否与R882突变引起的耐药有关。
本研究采用焦磷酸测序法检测870例接受标准诱导治疗的成年AML患者DNMT3A R882突变水平，并分析了R882突变与诱导治疗反应及疾病预后的关系。我们在8.5%的AML患者中检测到DNMT3A R882基因突变，等位基因比例范围是6%-50%。经过前两个疗程包含阿柔比星的诱导治疗，DNMT3A R882突变体携带者的完全缓解率明显低于R882野生型携带者。与R882野生型患者相比，携带R882突变的AML患者总生存期和无病生存期均显著缩短。而且R882等位基因比例较高的患者OS明显比低等位基因比例组更短。我们首次发现，DNMT3A R882突变对AML预后的影响由突变等位基因比值决定，等位基因比值越高，预后越差。此外，我们还发现了DNMT3A R882突变与包含阿柔比星诱导化疗方案的化疗敏感性相关。本论文为制定更为精准的AML预后风险分层策略提供了直接研究证据。
原文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6621981/
